资料汇编:

吉利德(美国)- 瑞德西韦(Remdesivir)

Q

什么是抗新冠病毒药物,瑞德西韦(Remdesivir)?

✍: Guest

A

瑞德西韦(Remdesivir)是美国吉利德科技公司(Gilead Science)研发的治疗新冠病毒药物。 代号为 Veklury, GS-5734。

瑞德西韦的研发时刻表:

2011年07月22日,申请国际专利,编号为 WO2012012776A1。
20??年??月??日,瑞德西韦在临床试验上用于治疗埃博拉病毒感染,结果疗效非常好。
20??年??月??日,对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒、以及亨德拉病毒有抑制效果。
20??年??月??日,经动物实验证实对非典型性肺炎冠状病毒(SARS-CoV)
  和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)均产生抗病毒作用。
2020年01月31日,《新英格兰医学杂志》介绍了瑞德西韦在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效。
2020年02月03日,瑞德西韦治疗新型冠状病毒的临床试验在北京中日友好医院启动。
2020年04月29日,美国福奇表示,瑞德西韦一项随机双盲对照试验中显示出了疗效。
  该试验共招募了来自全球多个国家的1063名新冠肺炎患者。初步结果表明:
  瑞德西韦治疗组的康复时间中位数为11天,而安慰剂对照组的康复时间中位数为15天。
2020年05月01日,美国瑞德西韦发放了治疗新冠肺炎的紧急使用授权,
  用于治疗疑似或确诊新冠肺炎的重症患者,包括成年人和儿童。
2020年05月07日,日本批准了瑞德西韦作为新冠肺炎治疗药物,将被用于重症患者治疗。
2020年07月03日,欧盟委员会批准医疗机构使用瑞德西韦治疗新冠肺炎。
2020年10月08日,ACTT-1的3期试验结果表明,瑞德西韦的疗效优于安慰剂,可加快五天恢复并减少疾病进展。
2020年10月22日,美国批准瑞德西韦用于治疗新冠住院患者。 
2020年11月20日,世界卫生组织声明:不论新冠住院患者病情多严重,都不建议使用瑞德西韦进行治疗,
  因为尚无证据表明该药能提高患者生存率或降低患者对呼吸机的需求等。

瑞德西韦的分子结构: 瑞德西韦是一种抗病毒小分子药物,分子结构如下:

吉利德(美国)- 瑞德西韦分子结构
吉利德(美国)- 瑞德西韦分子结构

瑞德西韦的工作机制: 瑞德西韦的主要作用,是抑制新冠病毒自带的 RNA聚合酶(RdRp: RNA-dependent RNA polymerase)。 其工作机制如下:

1. 瑞德西韦是一种前药,可在体内转化为代谢物, 进一步三磷酸化,形成核苷酸类似物 RDV-TP(RTP: Remdesivir TriPhosphate)。

2. 三磷酸化的瑞德西韦代谢物 RTP(RDV-TP),与人体正常的核苷酸 ATP(Adenosine TriPhosphate) 非常相似:

瑞德西韦代谢物 RTP vs 核苷酸 ATP
瑞德西韦代谢物 RDV-TP vs 核苷酸 ATP

3. 三磷酸化的瑞德西韦代谢物 RTP,将导致病毒的 RNA在复制过程中提前终止。 当被感染的细胞对新冠病毒的 RNA进行复制时,新冠病毒自带的 RNA聚合酶(RdRp) 会错误地把三磷酸化的瑞德西韦代谢物 RTP当作人体正常的核苷酸 ATP编入RNA。 一旦 RTP编入 RNA后,它的 CN基团会阻碍RNA聚合酶编入下一个核苷酸, 终止复制过程。

4. 如果新冠病毒自带的 RNA聚合酶(RdRp)无法复制出新的完整的 RNA, 新冠病毒将无法,无法复制出下一代新的病毒。

5. 简单地说,瑞德西韦工作机制是, 诱使新冠病毒自带的 RNA聚合酶将其 混入 RNA复制过程,使其提前终止,达到控制病毒的目的,

瑞德西韦的其它用途: 由于瑞德西韦的靶点,新冠病毒自带的 RNA聚合酶(RdRp)结构不易发生改变, 而且这种酶的形状和作用机制在其它RNA病毒中都是相似的。 因此,理论上这种药物还可被用于对抗其它的RNA病毒。

瑞德西韦的安全性: 虽然莫努匹韦是针对新冠病毒自带的 RNA聚合酶(RdRp)的特殊结构而设计的, 但是它也有可能与人体正常的 RNA聚合酶发生结合,从而导致人体正常 RNA的 复制过程提前终止,引起人体病变。

 

盐野义(日本)- S-217622

开拓药业(中国)- 普克鲁胺(Proxalutamide)

抗新冠病毒药物

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2022-12-17, 410👍, 0💬