资料汇编:

盐野义(日本)- S-217622

Q

什么是抗新冠病毒药物,S-217622?

✍: Guest

A

S-217622是日本盐野义(Shionogi)开发的治疗新冠病毒药物, 代号为 S-217622。

S-217622研发时刻表:

2020年10月??日,开始新冠病毒小分子药物的研发。
2021年07月26日,盐野义爆出他们的小分子将在日本本土开展临床I期试验。
2021年09月28日,盐野义报道将在日本进行大型II/III期临床试验。

S-217622的分子结构: 尚未公布。

S-217622的工作机制: S-217622的主要作用,是抑制新冠病毒自带的主蛋白酶(Mpro: Main protease), 又称3C样蛋白酶(3CLpro)。 其工作机制如下:

1. 新冠病毒的 RNA,包含有 10个基因,排列为: ORF1a,ORF1b,S,ORF3a,E,M,ORF6,ORF7,ORF8,M。

新冠病毒的 RNA包含有 10个基因
新冠病毒的 RNA包含有 10个基因

2. 新冠病毒进入人体细胞后, 其 RNA中的前两个基因,ORF1a/ORF1b将被首先表达出两条多聚蛋白前体 pp1a(Replicase Polyprotein 1a)和 pp1ab(Replicase Polyprotein 1ab)。

3. 两条多聚蛋白前体 pp1a/pp1ab,将被主蛋白酶(Mpro, Mpro: Main protease) 和木瓜样蛋白酶(PLpro, PLpro: Papain Like proteases)切割,产生多个非结构蛋白。 这些非结构蛋白参与了病毒 RNA和四个结构蛋白(envelope/E蛋白、membrane/M蛋白、 spike/S蛋白和nucleocapsid/N蛋白)的产生,进而完成新一代病毒的制造。

主蛋白酶 Mpro也被称为 3CLpro(3C-Like protease), 因为其切割位点的特异性与微小 RNA病毒(picornavirus)的 3C蛋白酶(3C protease)很相似。

新冠病毒基因切割后的序列
新冠病毒基因切割后的序列

4. S-217622进入人体后,将会与主蛋白酶 Mpro结合,干扰其蛋白切割功能, 进而阻断新一代病毒的制造。

主蛋白酶(Mpro: Main protease), 又称3C样蛋白酶(3CLpro),抑制剂的特点:

  • 这个靶点在冠状病毒属高度保守。
  • 其催化活性中心氨基酸序列与人类蛋白酶同源性低,降低了安全性风险。
  • 有丰富的蛋白酶药物研发的经验,如HCV蛋白酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂已有经典案例可以作为参考。
  • 其晶体复合物已经被阐明,易于进行基于结构的药物设计和优化。
  • 与S蛋白相比,非药物诱导突变的概率低。

 

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2022-01-11, 319👍, 0💬