什么是抗新冠病毒药物，S-217622？

S-217622是日本盐野义（Shionogi）开发的治疗新冠病毒药物， 代号为 S-217622。

S-217622研发时刻表：

2020年10月??日，开始新冠病毒小分子药物的研发。
2021年07月26日，盐野义爆出他们的小分子将在日本本土开展临床I期试验。
2021年09月28日，盐野义报道将在日本进行大型II/III期临床试验。

S-217622的分子结构： 尚未公布。

S-217622的工作机制： S-217622的主要作用，是抑制新冠病毒自带的主蛋白酶（M^pro: Main protease）， 又称3C样蛋白酶（3CL^pro）。 其工作机制如下：

1. 新冠病毒的 RNA，包含有 10个基因，排列为： ORF1a，ORF1b，S，ORF3a，E，M，ORF6，ORF7，ORF8，M。

2. 新冠病毒进入人体细胞后， 其 RNA中的前两个基因，ORF1a/ORF1b将被首先表达出两条多聚蛋白前体 pp1a（Replicase Polyprotein 1a）和 pp1ab（Replicase Polyprotein 1ab）。

3. 两条多聚蛋白前体 pp1a/pp1ab，将被主蛋白酶（M^pro, Mpro: Main protease） 和木瓜样蛋白酶（PL^pro, PL^pro: Papain Like proteases）切割，产生多个非结构蛋白。 这些非结构蛋白参与了病毒 RNA和四个结构蛋白（envelope/E蛋白、membrane/M蛋白、 spike/S蛋白和nucleocapsid/N蛋白）的产生，进而完成新一代病毒的制造。

主蛋白酶 M^pro也被称为 3CL^pro（3C-Like protease）， 因为其切割位点的特异性与微小 RNA病毒（picornavirus）的 3C蛋白酶（3C protease)很相似。

4. S-217622进入人体后，将会与主蛋白酶 M^pro结合，干扰其蛋白切割功能， 进而阻断新一代病毒的制造。

主蛋白酶（M^pro: Main protease）， 又称3C样蛋白酶（3CL^pro），抑制剂的特点：

• 这个靶点在冠状病毒属高度保守。
• 其催化活性中心氨基酸序列与人类蛋白酶同源性低，降低了安全性风险。
• 有丰富的蛋白酶药物研发的经验，如HCV蛋白酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂已有经典案例可以作为参考。
• 其晶体复合物已经被阐明，易于进行基于结构的药物设计和优化。
• 与S蛋白相比，非药物诱导突变的概率低。

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